霸道人生全文阅读（深圳市福田区福田街道益田路 5023号平安金融中心 B座第 22-25层）

　　贵所于 2023年 7月 1日出具的上证上审（再融资）〔2023〕446号《关于新疆百花村医药集团股份有限公司向特定对象发行股票的审核意见落实函》（以下简称“意见落实函”）已收悉，平安证券股份有限公司作为保荐机构（主承销商）（以下简称“保荐机构”），与新疆百花村医药集团股份有限公司（以下简称“发行人”、“公司”）及希格玛会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“发行人会计师”）对意见落实函所列问题认真进行了逐项落实，现回复如下，请予审核。

　　保荐机构对本回复材料中的发行人回复进行了逐项核查，确认并保证其真实、完整、准确。

　　如无特别说明，本回复报告中的简称或名词的释义与《新疆百花村医药集团股份有限公司 2021年度向特定对象发行 A股股票募集说明书》（以下简称“募集说明书”）中的相同。

　　1、请发行人：补充说明本次再融资全部向公司控股股东的全资子公司华凌国际医疗发行股份的主要考虑；公司股票最新市场价格与本次发行价格的差异较大，说明本次发行定价是否有利于维护中小投资者利益。

　　（一）补充说明本次再融资全部向公司控股股东的全资子公司华凌国际医疗发行股份的主要考虑

　　发行人本次再融资全部向公司控股股东的全资子公司华凌国际医疗发行股份的主要考虑因素如下：

　　第一，华凌国际医疗系华凌工贸下属唯一医药产业持股平台，主要系以投资持股的形式持有华凌工贸医药板块业务，华凌工贸会根据华凌国际医疗拟投资项目的情况，对华凌国际医疗进行出资或提供借款；

　　第二，华凌国际医疗认购公司本次向特定对象发行的股份，是控股股东支持公司发展、鼓励公司融资增厚公司发展资金的重要举措。华凌国际医疗通过现金认购公司本次向特定对象发行的股份，有利于促进公司提高发展质量和效益水平，能够保障公司的长期持续稳定经营，维护公司中小股东的利益，提振市场信心；

　　第三，华凌工贸、华凌国际医疗均承诺本次认购非公开发行股份不存在对外公开募集或者直接、间接使用百花医药及其子公司资金用于本次认购的情形，不存在百花医药向华凌工贸、华凌国际医疗提供财务资助、补偿、承诺收益或其他协议安排的情形。

　　综上，本次再融资系公司控股股东的全资子公司华凌国际医疗以现金方式认购，有利于公司技术创新及效益提升，有利于促进公司持续稳定发展，有利于公司长期价值的提升及中小股东利益的维护。

　　（二）公司股票最新市场价格与本次发行价格的差异较大，说明本次发行定价是否有利于维护中小投资者利益

　　1、本次向特定对象发行股票发行方案严格遵守相关法律法规的规定，且均已通过公司股东大会审议通过

　　《上市公司证券发行注册管理办法》第五十六条规定：上市公司向特定对象发行股票，发行价格应当不低于定价基准日前二十个交易日公司股票均价的百分之八十。《上市公司收购管理办法》第六十三条规定：经上市公司股东大会非关联股东批准，投资者取得上市公司向其发行的新股，导致其在该公司拥有权益的股份超过该公司已发行股份的 30%，投资者承诺 3年内不转让本次向其发行的新股，且公司股东大会同意投资者免于发出要约。

　　本次向特定对象发行股票的发行价格及发行股份锁定期均严格遵守了上述法规的相关规定。

　　2021年 5月 28日，百花医药召开第七届董事会第二十七次会议，审议通过了本次向特定对象发行股票的发行方案，其中发行价格为 3.01元/股，不低于定价基准日前 20个交易日公司股票交易均价的 80%；本次向特定对象发行完成后，发行对象认购的股票自本次发行结束之日起 36个月内不得转让。

　　2021年 6月 15日，百花医药召开 2021年第三次临时股东大会，审议通过本次向特定对象发行股票的相关议案。

　　2022年 6月 10日和 2023年 6月 12日，百花医药分别召开 2022年第一次临时股东大会和 2023年第二次临时股东大会，审议延长本次向特定对象发行股票股东大会决议有效期等事项。

　　两次股东大会控股股东均已回避表决，且延期事项均通过了股东大会审议，获得 2/3以上中小股东对向特定对象发行股票决议事项延期的认可。

　　2、本次向特定对象发行股票申请实施周期较长，主要受不可抗力及客观因素所致

　　发行人 2021年 5月召开董事会并公告本次发行预案，2022年 2月证监会受理。截至本回复出具之日，本次向特定对象发行股票申请仍在审核过程中，实施周期较长，主要受不可抗力及客观因素所致。期间包括：社会环境不可抗力因素对审核进度的影响、保荐机构暂停保荐业务资格、注册制改革调整审核机构等事项，该等事项均非公司主观原因导致。

　　3、本次向特定对象发行股票募集资金将全部用于公司主业，支持公司发展 报告期内，发行人主营业务收入金额逐年增长，但发行人仍缺乏后续长足发展的资金。发行人本次向特定对象发行募集资金总额不超过 3.39亿元，扣除发行费用后用于补充流动资金。募集资金到账后，将全部用于公司主业，实现产业上下游的协同，增强公司整体的研发实力，有利于提升公司业绩，这也符合国家加强经济驱动促进经营复苏、鼓励实体经济融资、促进产业发展发展的要求。

　　4、控股股东拟通过延长本次认购股票的锁定期等相关措施，进一步维护中小投资者利益

　　控股股东拟通过延长本次认购股票的锁定期等相关措施，进一步维护中小投资者利益。

　　1、查阅了发行人关于本次向特定对象发行的董事会、监事会、股东大会的相关会议资料及决议文件；

　　3、查阅了华凌工贸和华凌国际医疗关于本次向特定对象发行股票申请相关的承诺函。

　　1、第一，华凌国际医疗系华凌工贸下属唯一医药产业持股平台，主要系以投资持股的形式持有华凌工贸医药板块业务。第二，华凌国际医疗认购公司本次向特定对象发行的股份，是控股股东支持公司业务发展的重要举措；第三，华凌工贸、华凌国际医疗均承诺本次认购非公开发行股份不存在对外公开募集或者直接、间接使用百花医药及其子公司资金用于本次认购的情形，不存在百花医药向华凌工贸、华凌国际医疗提供财务资助、补偿、承诺收益或其他协议安排的情形。综上，发行人本次再融资全部向公司控股股东的全资子公司华凌国际医疗发行。

　　2、本次向特定对象发行股票发行方案严格遵守相关法律法规的规定，且均已通过公司股东大会审议通过；本次向特定对象发行股票申请实施周期较长，主要受不可抗力及客观因素所致；本次向特定对象发行股票募集资金将全部用于公司主业，支持公司发展；同时控股股东拟通过延长本次认购股票的锁定期等相关措施，进一步维护中小投资者利益。

　　2、请发行人：（1）结合公司各业务板块开展情况、成本费用变化等，具体分析 2022年度公司亏损的原因，相关影响因素是否将对公司经营业绩造成持续影响；（2）补充说明 2022年度公司存货计提大额减值的具体依据及合理性，并说明其他合同订单是否存在类似需要计提减值的情况；（3）结合上述情况进一步说明公司主营业务前景，相关业务经营是否稳定。

　　（一）结合公司各业务板块开展情况、成本费用变化等，具体分析 2022年度公司亏损的原因，相关影响因素是否将对公司经营业绩造成持续影响 1、结合公司各业务板块开展情况、成本费用变化等，具体分析 2022年度公司亏损的原因

　　2022年和 2021年，发行人各板块业务收入、成本及毛利率情况如下表所示： 单位：万元，%

　　发行人 2022年临床前研究收入金额为 18,377.25万元，较 2021年增长31.14%，主要原因系 2022年新增临床前研究合同 94个，合计金额为 2.68亿元。

　　发行人 2022年临床前研究毛利率为 45.07%，与 2021年基本保持一致。

　　发行人 2022年临床试验收入金额为 13,589.11万元，较 2021年增长27.35%，主要原因系 2022年新增临床试验合同 59个，合计金额为 2.48亿元。发行人 2022年临床试验毛利率为 22.42%，较 2021年有小幅提升，主要原因系礼华生物 2022年新增多个创新药临床试验项目和医疗器械临床试验项目，相较于礼华生物以往的仿制药临床试验项目，创新药和医疗器械临床试验项目的毛利率相对较高。

　　租赁及物业服务收入 2022年度较 2021年度减少 27.80%，主要原因系 2022年受当时乌鲁木齐当地的政策影响，发行人对租户有 4个月的租金减免。

　　综上所述，发行人 2022年度主营业务经营情况良好。CRO业务板块业绩情况和新增订单情况较 2021年均有一定幅度增长。2022年临床前研究新签合同2.68亿元，临床试验新签合同 2.48亿元，合计新签合同约 5.16亿元；截至 2022年末，发行人在手订单（待履约合同金额）金额约 10.20亿元，合同储备量相对充足。租赁及物业服务板块方面，虽然乌鲁木齐当时的政策对发行人产生了一定影响，但整体影响较小，且未来受到该等政策影响的可能性较小。

　　2021年度和 2022年度，发行人销售费用金额分别为 786.70万元和 1,542.85万元，增幅达 96.12%，明细如下表所示：

　　发行人 2022年销售费用较 2021年增加 756.15万元，增幅达 96.12%，主要系职工薪酬和会议费有较大幅度增长。近两年，为持续开拓 CRO业务市场，发行人不断加大商务团队力量，优化激励政策，礼华生物亦组建了独立的商务团队。2021年和 2022年礼华生物新增多个创新药或医疗器械临床试验项目，提升了公司业绩情况。发行人 2022年销售人员职工薪酬和会议费有较大幅度增长，主要原因包括：第一，销售人员数量有所增长，且部分新增为市场资源较丰富资深商务人员，薪酬相对较高；第二，销售人员的激励政策有所优化，销售绩效和奖金有所提升；第三，发行人进一步加大公司推广力度，参加的行业展会或论坛数量提升，会议费金额有所增加。其中对销售费用主要增长的明细科目分析如下：

　　2021年度、2022年度发行人销售费用—职工薪酬金额分别为519.32万元、1,120.06万元，增幅金额600.74万元，增幅比例较大，主要原因分析如下： 第一，2022年 CRO业务销售人员较 2021年末有所增长，且部分新增为市场资源丰富资深商务人员，薪酬相对较高，2021年至 2022年 CRO业务销售人员变动情况如下表所示：

　　与 2021年末相比，2022年发行人新增 22名 CRO业务销售人员，对应增加2022年销售费用—职工薪酬304.42万元；2022年发行人减少8名CRO业务销售人员，该8名员工2022年度职工薪酬较2021年减少9.89万元。因此，2022年CRO业务销售人员人数净增长14名，对销售费用的影响金额为294.53万元。

　　第二，2022年发行人CRO业务销售人员的激励政策有所优化，销售绩效和奖金有所提升。激励政策调整前，根据销售人员所负责项目的回款金额，乘以固定比例计提绩效奖金。激励政策调整后，将新签订单金额作为考核指标，依然按照回款金额乘以比例计提绩效奖金，但该比例会随着新签订单金额的增加而进行上浮调整，且2022年客户回款情况较2021年有明显提升。在激励政策调整以及回款情况提升的影响下，高级员工和中级员工的薪酬有较大幅度增长，发行人 CRO业务销售人员职工薪酬情况如下表所示：

　　2021年度、2022年度发行人销售费用—会议费金额分别为 29.00万元、101.04万元，占当期 CRO业务收入金额的比例分别为 0.12%、0.31%，占比相对较低。

　　2022年发行人销售费用—会议费金额为101.04万元，较2021年同期增幅较大。公司为了提升销售的成功率，提升公司的品牌知名度和行业影响力，公司积极参加行业展会或论坛，有利于获得新订单，会议费金额所有增加。2022年公司销售费用—会议费明细情况如下表所示：

　　①②③全国医药CXO企业共同发展论 坛暨药品MAH交易大会 ④新药研发和MAH交易大会 ⑤全国药品生产B证企业发展大会暨 全国药品CXO+MAH交易大会

　　2022中国改良型创新药珠江高峰论坛 暨中国化学制剂工业协会二类新药专 业委员会成立大会

　　《医疗器械注册流程及注册资料编制 培训》和《医疗器械涉及开发流程培 训》员工培训

　　综上所述，发行人 2022年销售费用—会议费主要为线下举办的行业展会或论坛的会场展位费，收取对价的供应商通常为展会或论坛的主办单位或者承办单位，与发行人不存在关联关系，销售费用—会议费确认金额真实准确完整。

　　发行人 2022年销售费用—市场开拓费金额为 24.56万元，占当年销售费用比重为 1.59%，占比相对较小。该费用指在与客户进行商务洽谈期间发生的人工成本投入金额，但最终未与客户达成合作协议，该部分成本金额计入市场开拓费。

　　2021年度和 2022年度，发行人研发费用金额分别为 525.11万元和 2,748.24万元，增幅达 423.36%。发行人研发费用主要包括创新药项目、MAH项目的前期费用化支出和对通用类技术研究的投入。2022年研发费用有较大幅度提升，主要原因系发行人 2022年新增多个通用类技术研究项目和 MAH项目，新增项目具体如下表所示：

　　通过上表可知，发行人 2021年末和 2022年末合同资产各账龄区间的预期信用损失率基本保持一致，2022年末，账龄为 4至 5年的合同资产余额较 2021年B、具有特别风险单项计提坏账准备的合同资产

　　对具有特别风险单项计提坏账准备的合同资产，按照测算在原有账龄的预计损失率基础上，上浮一档计提坏账准备。2021年末和 2022年末，发行人具有特别风险单项计提坏账准备的合同资产明细如下表所示：

　　综上，发行人 2022年合同资产计提的坏账准备金额较 2021年有所增长，主要原因系部分项目的合同资产账龄变长，按照预期信用损失率计提的坏账金额有所增加。

　　主营业务方面，发行人 2022年 CRO业务板块收入较 2021年有所提升，且毛利率与 2021年基本保持一致。截至 2022年末，发行人在手订单（待履约合同金额）金额约 10.20亿元，合同储备量相对充足。租赁及物业服务收入方面，虽然乌鲁木齐当时的社会环境政策对发行人产生了一定影响，但整体影响较小，且未来受到该等政策影响的可能性较小。受销售费用、研发费用、资产减值损失的影响，发行人 2022年度业绩呈现亏损状态，但该等因素对公司未来经营业绩造成持续影响的可能性较小。销售费用和研发费用方面，发行人将进一步加强对相关提方面，发行人一方面将继续严格按照金融资产减值的相关会计政策进行坏账计提，另一方面将加强对合同资产的催收工作；存货在研项目方面，发行人将进一步加强对项目管理的内部控制，对在研项目采取研发全过程管控，加强项目立项时的风险把控工作，降低研发项目损失。因此，上述因素对发行人未来经营业绩产生持续影响的可能性较小。

　　（二）补充说明 2022年度公司存货计提大额减值的具体依据及合理性，并说明其他合同订单是否存在类似需要计提减值的情况

　　2022年年报审计过程中，对发行人研发项目存货的跌价准备测试时，按照成本与可变现净值孰低的方式，从两个方面来测算复核医药研发项目存货的可变现净值：一是从研发项目技术先进性方面，聘请中国药科大学药物化学系副教授、博士生导师（以下简称“所聘教授”）进行判断；二是从医药市场销售方面，聘请陕西医药控股医药研究院有限公司（以下简称“陕西医药研究院”）进行复核，测试得出 2022年末医药研发存货的可变现净值。

　　所聘教授和陕西医药研究院在评估过程中主要考虑的因素包括：（1）在研项目是创新药还是仿制药，新靶点还是老靶点；（2）从国家药品评审中心、高校专业数据库等渠道多方查询，国外、国内的同类药物受理、申报情况，研发进展情况、药物市场情况等；（3）同类药物的国家集采等情况；（4）市场对药物的需求量等。

　　评估完成后，所聘教授出具了《南京华威医药科技集团有限公司项目市场价值估值咨询意见》，陕西医药研究院对教授出具的估值报告进行复核，并出具了《关于南京华威医药科技集团有限公司相关存货的有效性估值报告的复核意见》。

　　按研发标的的来源划分，发行人在研项目分为客户委托项目和公司自主立项项目。客户委托项目是指由客户选择研发标的，发行人接受委托为其提供研发服务；发行人自主立项项目是指由公司选择市场前景良好的研发标的，前期先自行投入，待开发到一定阶段后择机推荐给客户，并接受客户委托继续完成后续研发服务。

　　2022年度，发行人在研项目跌价计提金额为 4,239.87万元，其中主要为华威医药的自主立项项目跌价计提金额较大。2022年在研项目跌价金额计提金额前四十大项目明细及评估意见如下表所示：

　　IDO/TDO为肿瘤免疫相关靶点，2016年左右成为热点，先后有 BMS， Pfizer、Roche、Incyte、Genetics等推进至临床 2期或 3期。临床试验结 果表明 IDO抑制剂单药没有效，至少说明这个作用机制无力撼动免疫系 统的平衡点，需要与强大的药物比如 PD-1协同作用。在 IDO抑制剂联 用方面，其与 PD-1的联合疗法，早期临床结果较好，但其三期临床失 败。2020年 4月 6日免疫疗法龙头企业 Incyte和全球制药巨头默沙东宣 布，epacadostat（IDO抑制剂，Incyte公司）联合 Keytruda（PD-1抑制 剂，默沙东）治疗不可手术切除转移性黑色素瘤相比单独使用 Keytruda 未能明显改善无进展生存期（PFS），宣告这项癌症联合免疫疗法在转 移性黑色素瘤的三期临床失败。由于这项临床研究的失败，Incyte股价 在盘前交易阶段大跌 22%。默沙东、BMS以及 AZ先后停止相关的关键 性临床实验。IDO是肿瘤免疫相关靶点，虽然目前制药届仍在积极的探 索 IDO抑制剂的新临床适应症，寻找合适的分子协同作用，但作为 first-in-class药物研究，制药领域对此免疫疗法前景表述巨大的担忧，与 此同事，抗肿瘤药在 PD-1、替尼类药、生物类似药等新品的刺激下，市 场规模再创新高，从销售额增长率看，信达的 PD-1抗体药信迪利单 抗、恒瑞的 PD-1抗体药卡瑞利珠单抗涨幅惊人，分别为 545.69%、 491.21%。阿斯利康的奥希替尼、正大天晴的安罗替尼增长均超过 60%。贝伐珠单抗在齐鲁制药的生物类似药的“助攻”下，也取得接近 35%的涨幅。因此，在肿瘤免疫药物和靶向抑制剂取得如此抢眼成绩的 情况下，本项目针对肿瘤免疫研究 IDO抑制剂，并且临床上 2022年没 有任何进展情况下，未来研究风险非常高，建议减值，预计损失已投入 成本的 100%。

　　IDO/TDO为肿瘤免疫相关靶点，2016年左右成为热点，先后有 BMS，

　　Pfizer、Roche、Incyte、Genetics等推进至临床 2期或 3期。临床试验结 果表明 IDO抑制剂单药没有效，至少说明这个作用机制无力撼动免疫系 统的平衡点，需要与强大的药物比如 PD-1协同作用。在 IDO抑制剂联 用方面，其与 PD-1的联合疗法，早期临床结果较好，但其三期临床失 败。2020年 4月 6日免疫疗法龙头企业 Incyte和全球制药巨头默沙东宣 布，epacadostat（IDO抑制剂，Incyte公司）联合 Keytruda（PD-1抑制 剂，默沙东）治疗不可手术切除转移性黑色素瘤相比单独使用 Keytruda 未能明显改善无进展生存期（PFS），宣告这项癌症联合免疫疗法在转 移性黑色素瘤的三期临床失败。由于这项临床研究的失败，Incyte股价 在盘前交易阶段大跌 22%。默沙东、BMS以及 AZ先后停止相关的关键 性临床实验。IDO是肿瘤免疫相关靶点，虽然目前制药届仍在积极的探 索 IDO抑制剂的新临床适应症，寻找合适的分子协同作用，但作为 first-in-class药物研究，制药领域对此免疫疗法前景表述巨大的担忧，建 议该项目进行减值。预计损失已投入成本的 100%。

　　又称拉替拉韦，目前进口药品有 7个品种（拉替拉韦钾片，钠片以及钾 咀嚼片和钾干混悬剂）获批。目前没有仿制药申请。雷特格韦是艾滋病 抗病毒药物中第一个整合酶抑制剂，于 2007年获得美国 FDA批准上 市，2008年在欧洲获批上市，用于治疗 2岁及以上 HIV感染者的抗病毒 治疗.截至 2022年底，通过 CFDA数据库查询，该品种目前尚无仿制申 请。专利权到 2022年 10月。市场方面：该药 2016年的销售额为 13.87 亿美元，预计到 2026年能达到 13.23亿美元。伴随全球 HIV患者数量增 长，多替拉韦钠市场发展空间广阔。受良好的市场前景吸引，布局多替 拉韦钠仿制药市场的企业数量增加，目前国内暂无该药品仿制药上市， 齐鲁制药已经启动 BE实验，成为国内首家启动临床实验的拉替拉韦仿 制药。考虑到项目持续时间较久，需要申报临床等，未来可预见收益不 高，风险系数较高。

　　琥珀酸普卡必利是高选择性 5-羟色胺（5-HT）4受体激动剂，目前国内

　　有 7家企业（共 13个品种）获得批准上市，（河北仁和，江苏豪森， 石家庄四药，济川药业，合肥英太，山东朗诺，成都迪康）。进口药品 中是一家企业的七个品规，于 2017年获批上市。用于治疗成年女性患 者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。石药集团的琥珀酸普芦 卡必利片 2020年 8月进入国家第三批全国药品集中采购，独家供应广 东、江苏、湖北、辽宁、上海、陕西、江西、云南、宁夏、甘肃和青海 共 11个省份。该项目未来市场竞争较激烈，未来存在较高的风险。 2022年，该品种价格较低，20-25元上下，导致该品种的竞品纷纷消 失，集采问题导致利益显著降低，该项目持续时长已经较长，未来收益 较低，风险非常高。

　　柠檬酸铁是一种磷酸盐结合剂，可用于控制透析后慢性肾脏疾病患者的 血清磷水平。该产品可用于慢性肾病患者、血液透析患者及腹膜透析患 者的高磷血症。2014年，Keryx生物制药宣布 FDA批准柠檬酸铁用于控 制慢性肾病(CKD)透析患者的血清磷水平。“这是一款对非常病态、负 荷沉重的患者人群证明有明确收益能力的药物。目前无国内药品在国内 上市。药品评审中心中，丘以思（上海）医药信息咨询有限公司获得 2015年 10月 26日化药进口的受理通知。市场份额较少，2022年度本品 研究热情持续走低，未来可预见收益较低。

　　是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔 内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治 疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的 游离脂肪酸和单酰基甘油。新利司他是一种治疗糖尿病和非糖尿病患者 肥胖的新型胰脂肪酶抑制剂。无国内外药品在国内上市。CDE显示，近 8年没有申请受理。2022年，市场继续被同类型药物奥利司他牢牢占 据。奥利司他都已上市，包括欧洲注册产品 27个，美国注册产品 2 个，中国注册批文 15个，奥利司他胶囊剂型为全球主流剂型，规格包 括 120mg和 60mg。受肥胖症患者人群大、销售模式的创新显著拓展消

　　费者界面等关键驱动因素，奥利司他全球市场不同地区近年来呈现结构 性增长态势。鉴于 2022年同类竞品赛利司他的抢眼表现。未来赛利司 他想要占据奥利司他的市场，略困难，项目持续十年，未来市场价值有 较高风险。

　　维莫德吉（Vismodegib），商品名为：Erivedge；是 Genentech有限公司 申请开发的并于 2012年 01月 30日被美国食品药品监督管理局（FDA） 第一 Chemicalbook个批准上市用于治疗晚期皮肤基底细胞癌（BCC）的 抗肿瘤新药之一。自 2012年 10月以来，Erivedge已获欧盟、瑞士、澳 大利亚、以色列、韩国、墨西哥、厄瓜多尔批准。维莫德吉目前仍未在 中国大陆上市。2022年市场热度和份额持续降低，可预见收益不高。

　　天然产物类抗肿瘤药物，该药物在韩国获批上市。2022年，进一步在肿 瘤靶向药物和肿瘤免疫类药物的冲击下，天然产物类抗肿瘤药物的市场 越来越小，项目持续时间较久，风险较高。而该类药物的研究热点是集 中在 ADC药物上，本药物的未来前景非常差，可预见收益非常低。

　　富马酸贝达喹啉片原研来自比利时杨森公司的斯耐瑞（Sirturo），是一 种具有创新作用机制、治疗结核病的药物，能够抑制结核分枝杆菌 ATP （5-三磷酸腺苷）合成酶，而该酶是结核分枝杆菌能量生成所必需的。 最早于 2013年由美国 FDA批准上市，用于治疗结核分枝杆菌感染，是 近 40多年来首个获批的具有创新作用机制的抗结核病新药。贝达喹啉 ——耐多药结核病患者长期治疗的首选药物。贝达喹啉于 2020年 1月 被我国食品药品管理局批准进入中国市场北京福元医药、海南先声药业 两家企业以仿制 4类提交上市申请，2021北京福元医药得以顺利获批， 获首仿。2021年 1-6月，我国医院富马酸贝达喹啉片销售额接近 10000 万元，超过 2020年销售总额。制药公司强生（Johnson&Johnson，缩写 J&J）2020年宣布结核病药物贝达喹啉（bedaquiline）的价格降到每天 1.50美元（约人民币 10元，之前 6个月疗程的价格为 400元，较原来价 格降低了 32%），2022年，沈阳红旗制药有限公司获得化药受理申请，

　　乐伐替尼，又翻译为仑伐替尼，研发代号 E7080，是日本卫材（Eisai） 公司研发的血管内皮生长因子受体 1、成纤细胞生长因子受体 1-4 （FGFR1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET和 KIT 的口服多靶点抑制剂。目前只有国外的三个品种进入国内市场（卫材 （中国）药业 2020年 11-04日获批。暂无国内药品上市。在药品评审中 心，从 2015年到 2016年，共计 8家企业申报了 20个品种，获得受理通 知。肿瘤靶向药仍是目前抗肿瘤药物市场的主力。乐伐替尼 （Lenvatinib）是用于肝癌治疗的靶向药，特别是一代药索拉非尼已经耐 药的患者，国内的乐伐替尼属于进口原研药，乐伐替尼在国内价格一盒 高达几万块。2022年多家仿制药获批，并且超五家企业获得 CDE仿制 受理申请，第七批国家组织药品集中采购，肝癌一线靶向药仑伐替尼， 每粒药从平均 108元下降到平均 18元。未来市场竞争非常残酷，可预 见收益比较低。

　　比拉斯汀，又称依巴斯汀，是一种非镇静的长效抗组胺药，可选择性地 拮抗外周 H1受体，而对毒蕈碱受体无亲和力，对其他受体亲和力低。 适应于治疗变应性鼻炎和荨麻疹，包括成人和 12岁及以上青少年。比 拉斯汀片是西班牙 FAESFARMA公司开发，用于治疗过敏性鼻结膜炎 （季节性和常年性）和荨麻疹，2010年 8月获欧盟批准上市，在英国、 西班牙、德国、丹麦、保加利亚、瑞典等 10个欧洲国家上市。该药物 市场份额在千万元左右，不到 1亿元。同款药物竞品非常多，国家药监 局批准生产、进口注册了依巴斯汀，氮斯汀片，等等。其中依巴斯汀占 40%左右。其他类斯汀药物也都取得较好成绩.目前有 4家企业的 5个品 规获得生产批准，2022年，有 3家企业获得该品种的口服液受理申请， 分别是南京海纳，江苏联环，湖南普道。在市场份额持续表现一般的情 况下，该品种竞争仍然较激烈，未来可预见收益不高，风险较高。

　　目前无国内外药品在中国获批上市。2012-2015共涉及 18个品规的米铂 和 10家以上的企业在药品评审中心获得新药 3.1类受理通知单，时间集 中在 2013-2015年 4月，其中包括南京华威（2013.05.22），研发进度较 慢。米铂，由日本住友公司开发的一种新型脂溶性铂类抗肿瘤药物，在 我国未申请进口，国内近年无厂家申报，市场热度较低，未来前景不 明，存在一定风险。

　　决奈达隆是Ⅲ类抗心律失常药物，原研由赛诺菲安万特公司开发，2009 年先后在美国和欧洲上市，商品名为迈达龙，用于治疗心房颤动。2012 年在中国获批，后相关批文均于 2017年陆续到期。国内仅有石药欧意 获得盐酸决奈达隆片的药品注册批件：2015年，石药欧意以 3.1类新药 报产盐酸决奈达隆片，2016年纳入优先审评程序，后于 2019年 10月获 批上市，成为盐酸决奈达隆片的国内首仿厂家。经查询，既往还有信立 泰、四川制药等厂家获批临床.2021年原研赛诺菲产品在华获批，引起 市场再次竞争。2022年其他企业进展较大，石药集团 CDE获得补充受 理申请，江苏利泰尔药业获得仿制 4类受理申请，项目持续时间 13 年，未来风险非常高。

　　卡格列净（Canagliflozin，商品名为 Invokana），又名坎格列净，是 FDA批准的第一个 SGLT-2抑制剂。2013年 3月 29日获 FDA批准，目 前已在欧洲、日本等全球多个国家和地区上市。目前有国产药品 3家企 业 5个品种获批，在药品评审中心有超过十家企业进行仿制药 4类及新 药 3.1的申请获得受理通知。如乐普药业于 2021年 11月 23日获得仿制 药 3类受理通知。同类型产品恩格列净进入集采，卡格列净已经进入国 家药品第四批集采目录，因为未来市场竞争略激烈。为口服降糖药市场 的后起之秀，格列净类降糖药上市后，全球市场规模迅速扩张。据 Insight全球新药库统计，目前共有 8种 SGLT-2抑制剂上市，分别为： 坎格列净、达格列净、恩格列净、伊格列净、鲁格列净、托格列净、索 格列净和埃格列净，加上相关复方制剂，全球共有 20个品种获批，竞

　　无国内外药品上市，无仿制药申请。美国上市 1款。2014年 FDA批 准，用于长期治疗有 1型戈谢病的成年患者，一种罕见遗传病，将颠覆 当前依赖注射制剂的戈谢病市场格局。2019年，背景凯莱天成获得 CDE仿制受理申请。2022年，该项目研究热度持续走低，鉴于其市场 较小，项目持续时间较久，未来可预见收益较低，风险较高。

　　恩他卡朋由 OrionPharma开发，最早于 1998年在欧洲获批上市，作为标 准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以 上药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。恩他卡朋片于 2003年在国内获批上市，商品名为珂丹。除了东阳光该品种获批上市以 外，海南通用康力制药在做完 BE研究后，也于 2020年 2月按 4类报 产。2021年国家药监局官网显示，东阳光按注册分类 4申报的恩他卡朋 片已获得 NMPA批准上市（批准文号：国药准字 H20213207）。目前该 品种国内仅原研上市，获批上市后将会是首仿品种。2021年恩他卡朋片 样本医院销售总金额约为 6235.9万元。2022年，海南通用康力制药获 批生产；复星医药从 Ongentys公司引进的同靶点药物奥匹卡朋胶囊上市 申请也于 3月 10日获 CDE受理，与恩他卡朋不同点是奥匹卡朋是一种 长效、第三代 COMT抑制剂，每天只需服用一次。根据 PDB数据库样 本医院用药销售统计显示，在市场份额不高情况，竞争较大，可预见收 益不高。

　　珠卡赛辛是辣椒素 VR1受体（TRPV-1）激动剂。在单独口服 COX-2抑 制剂或非甾体抗炎药无法控制病情时，与 COX-2抑制剂或非甾体抗炎药 （NSAIDs）联合使用，用于缓解膝关节骨性关节炎成人患者的重度疼

　　痛。珠卡赛辛由 Winston开发，于 2010年 7月 15日获得加拿大卫生部 的批准上市。该药由 Winston在加拿大上市销售.2016年扬子江药业集团 广州海瑞药业有限公司的化药 3.1类珠卡赛辛乳膏的临床申请获受理， 其原料药于 2016年申报，目前为国内第二家。此品种首家申报为南京 华威医药科技开发有限公司，于 2014年 12月报临床。2022年该产品研 究热度持续走低，项目持续时间较久，可预见收益不高，风险系数较 高。

　　舒更葡糖钠是全球首个上市的用于逆转神经肌肉阻滞剂的选择性肌肉松 弛拮抗剂，在临床手术麻醉中可帮助全身麻醉患者精准、快速地逆转深 度和中度肌肉松弛状态，促进患者恢复自主呼吸和肢体活动能力，帮助 改善患者的术后转归。2022年扬子江药业集团正式拿到舒更葡糖钠注射 液国内首仿，舒更葡糖钠在国内的化合物专利已于 2020年 11月到期， CDE官网显示已有超 40款舒更葡糖钠的仿制药处于研发阶段，由于仿 制难度较大，广东东阳光、江苏恒瑞、齐鲁制药以及上海汇伦先后错失 首仿。杭州的奥默医药在创新药领域自主研发的第二代肌松拮抗剂-奥美 克松钠（Aom0498）已推进到 III期临床。本品国内市场份额在亿元左 右，但是国内研究竞争激烈，仿制难度高，本项目持续时间也较久。

　　碳酸酐酶抑制剂（CAI）是治疗青光眼及高眼压症，1998年 FDA批准爱 尔康的布林佐胺上市，商品名 Azopt。布林佐胺是一种可选择性、高亲 和力及明显抑制 CAⅡ的活性的药物，可减少房水生成，从而有效降低 眼压，具有降眼压作用强、效果稳定、副作用小、耐受性好的特点，适 用于开角型青光眼、高眼压症以及不能耐受β-受体阻滞剂的青光眼患 者。爱尔康眼科公司的布林佐胺滴眼剂已获准在我国上市，商品名派立 明。2015年爱尔康的布林佐胺噻吗洛尔滴眼液获得注册。2020年，市 场份额 1亿元左右。齐鲁制药获得首仿。相关企业越早上市的仿制药， 在定价和招标中越有优势，而且提前上市意味着更快铺开市场，市场占 有率也有可能更高。混悬滴眼液的仿制工艺要求较高，滴眼剂的生产和

　　质量要求一般参考注射剂的技术要求。该项目持续时间较久，未来可预 见收益较低，风险较高。

　　目前无国内外药品在中国获批。药品评审中心，有中国人民解放军均是 医学科学院毒物药物研究所：盐酸芬特明托吡酯缓释胶囊，正在复审 2015年 12月。2家企业进行了新药 3.2类申请并于 2015年获得了受理 通知（江苏恒瑞、中山万汉）。临床上作为厌食药（减肥药）主要用于 中-重度肥胖症的短期治疗，被列为第二类精神药品管控。该药物在美 国，欧洲的销售都不尽如人意，在 2005年列入了《品及精神药 品品种目录》市场份额较小，2022年该项目热度持续走低，项目持续时 间较低，可预见收益非常低，建议减值。

　　艾多沙班由日本第一三共株式会社研制开发，2011年于日本批准上市， 2015年于美国批准上市，2018年于国内上市。2022年国内销售额达 1.2 亿元。艾多沙班为“沙班”类抗血栓药物，属于 Xa凝血因子抑制剂 类，是新一代抑制血栓形成药物，主要用于防止静脉血栓形成、肺栓 塞、预防心房颤动引起的全身性栓塞等急、重性心脑血管疾病。CDE显 示 2022年度扬子江和新时代药业获得仿制 4类受理申请。国家药监局 官网显示，2022年海南先声药业的 4类仿制药甲苯磺酸艾多沙班片获批 生产并视同过评，为国内首仿+首家过评抗血栓形成药已有 20个品种通 过或视同通过一致性评价。其中，扬子江药业有 7个品种过评，石药集 团有 6个品种过评，齐鲁制药有 5个品种过评，正大天晴、南京正大天 晴、信立泰、倍特药业、乐普药业、上海医药等 6家企业各有 4个品种 过评。市场较大，但竞争格局也较激烈，项目持续时间较久，未来可预 见收益较有所降低

　　国内上市进口药品一款（GSK),无国产药品上市。药品评审中心，从 2013年到 2015年共 6家企业获得新药 3.1类受理通知书。

　　福建海西新药西那卡塞片进入国家第五批全国药品集中采购，供应七省 市。2022年，浙江万晟，博瑞制药，合肥英太，获得仿制 4类受理申 请，协和麒麟获得补充申请，市场竞争进一步加剧，项目持续较久，投 入成本进一步增多，可预计收益有所降低。

　　Revaprazan（SB641257）是一种可逆的质子泵抑制剂，钾离子竞争性酸 阻滞剂，具有显著的抗炎作用。目前，全球仅有 3款 P-CAB药物获批上 市，分别为：瑞伐拉赞（韩国上市）、伏诺拉生/沃诺拉赞（日本和中国 上市），及特戈拉赞（韩国上市）。3款药物 2019年销售额超过 7亿美 元。Revaprazan可用于慢性胃炎研究。在我国未上市，在韩国上市。我 国样本医院消化系统用药金额 209.1亿。从主要治疗小类来看，贡献最 大的是质子泵抑制剂。目前国内上市的兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉 唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑，均为 2009年首次纳入《国家基本医疗 保险、工伤保险和生育保险药品目录》。创新药艾普拉唑肠溶片于 2017 年初被调入国家医保乙类。此外，兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和艾 司奥美拉唑均已被纳入药品集采目录。由于疫情导致的线下购药行为受 限等原因，2020年之后口服质子泵抑制剂的整体销售额有所下滑。该药 物由于疗效不及常规质子泵抑制剂，目前销售不佳，仿制热度非常低， 项目持续时间超 10年，为了市场竞争异常激烈，风险非常高。

　　药物又称 TH-302，属于低氧激活的前体抗肿瘤药物。默克 TH-302III期 临床宣告失败，表明该类药物无法长期有效靶向肿瘤，成为一个稳定的 抗肿瘤药物。默克公司决定不再进行 TH-302在软组织肉瘤和胰腺癌中 的研究。2022年度，该靶点无有效基础研究进展，目前开发以 evofosfamide结构为基础的创新药，缺乏价值，预计减值金额为已投入 成本的 100%。

　　又称帕比司他，治疗多发性骨髓瘤药物，HDAC抑制剂，2015年 2月 FDA批准上市。目前无国内外药品在国内上市，美国上市 3个品种。国 内诺华 2015年获得 CDE批准受理。目前全球已经批准上市的 HDAC抑

　　制剂共有 5款，分别是伏立诺他、罗米地辛、贝利司他、帕比司他以及 西达本胺，前四者为美国 FDA批准上市，后者为我国 CFDA批准上 市。同类竞品西达本胺的适应症为罕见病，市场规模和销售增长率逐渐 下降。鉴于抗肿瘤药物市场的产品众多，以及肿瘤免疫药物取得了巨大 进展，本品未来可预见的收益比较小。

　　2018-2021年，国内共批准 40个品种的替格瑞洛片获批。涉及到多家企 业，如 2021年获批的南京海辰，江苏万邦，南京柯菲平，阿斯利康， 乐普制药，苏州特瑞等。多家企业该药进入国家集采，如信立泰，汇伦 生物等，在集采中，替格瑞洛口服过评企业最多，2022年，共浙江诺 得、四川宏明、昆明龙津，弘和制药、江苏科菲平、宜昌东阳光均获得 仿制申请受理批准，阿斯利康递交补充申请，市场竞争非常激烈，较难 突出重围，未来存在较高的风险，

　　第四代，抗抑郁药，目前一家国产药品（上海现代制药）于 2020年 2 月 5日获得 CFDA批准上市。药品评审中心，从 2006年到 2020年，有 七家企业（37个品种盐酸左旋米那普仑缓释胶囊，盐酸左米那普仑等） 获得新药 3.1类受理通知。最近一家为四川科瑞德制药仿制药 3类 （2021年 12月 3日）。2022河北龙海药业获得 CDE化药仿制 3类申 请。抗抑郁药市场总体来说市场是增长的，其中 TOP10抗抑郁品种已经 有 8款入围国家集中带量采购，国内药物占半壁江山，其中 SNRI双通 道抗抑郁药占据 40%，成主流趋势。国药现代2022年获得一致性评 价，成为国内独家上市产品。数据显示，盐酸米那普仑片本年度全国城 市公立医院销售额总计约 2461万元。本项目持续时间较久，考虑到三 家上市后会进入集采，可能会影响收益。本品未来竞争较激烈，需要抓 紧时间，未来可预见收益可能不高。

　　属于国家一类管制精神药物，用于罕见病重的嗜睡症、发作性睡眠症、 阻塞性睡眠呼吸暂停和轮班导致的睡眠障碍导致的嗜睡的治疗，莫达非 尼没有在我国批准上市，2022年全球市场低迷，未来可预见收益较低，

　　又称塞莱西帕格，美国批准的肺动脉高压新药，目前国内有 8个进口品 种上市，均来自瑞士。国内无仿制药申报。目前在肺动脉高压的治疗市 场上，小剂量片剂西地那非片是主流药物之一，具有口服方便、价格便 宜和性价比高的特点，相比伐地那非、贝前列素等疗效显著；相比利奥 西呱、司来帕格、马昔腾坦、波生坦、安立生坦价格低廉。2022年由于 疫情影响，医院门诊减少，公立医院终端该类药物市场较同期是有所降 低的。在国内公立医院肺动脉高压标准靶向临床用药中，使用频率的前 八个药品分别为波生坦、马昔腾坦、安立生坦、利奥西呱、司来帕格、 曲前列尼尔、伊洛前列素和瑞万托。其中，安立生坦片竞争激烈。该项 目持续时间较久，未来想突出重围抢占市场，有较大风险。

　　目前无国内外药品在国内上市，药品评审中心也没有任何申报记录。该 药物在美国上市。2022年市场热度持续走低，未来市场前景较低，存在 一定的风险。

　　长春西汀是一个脑循环代谢改善剂，临床用于改善脑栓塞、脑溢血后遗 症及脑动脉硬化症引起的疾病。该药是 20世纪中后期匈牙利吉瑞大药 厂（GedeonRichter）开发上市的新药，已经在欧美许多国家上市。20世 纪 90年代中期，国内已成功开发长春西汀原料及其片剂，短期内未形 成规模效益。2001年河南润弘制药股份有限公司的长春西汀注射液“润 坦”开发成功之后，渠道打开后占据了市场。2010年中匈合作开展长春 西汀治疗脑卒中研究项目 （ChineseAssessmentforVinpocetineInNeurology）启动后，推动了缺血性 卒中安全合理的治疗方案的进展。数据显示，2014年国内重点城市公立 医院长春西汀用药达到了 4.69亿元.国家食药监总局已批准国内 37家持 有生产批文，进口注射液生产商是匈牙利吉瑞（GedeonRichter）的开文 通。市场较大，竞争也较激烈

　　多家企业获批，塞来昔布胶囊已被纳入第 3批国家集采，石药集团的塞 来昔布获批之后，再加上此前恒瑞医药和正大清江，该品种将在第 3批 集采中和辉瑞医药形成“3+1”格局。2022年 CDE显示，7家企业获得 仿制申请受理或补充申请受理通知，市场竞争进一步加剧，本品需加速 进行研发，未来想抢占市场较难，可见收益降低。

　　于 2012年 4月获得了美国 FDA批准。阿伐那非主要用于治疗急性和慢 性乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化以及其他肝脏疾病。由于其疗效显着， 安全性较高，被认为是一种安全有效的药物。目前，国内市场上销售的 主要为阿伐那非原研药和阿伐那非片类药品。是一种口服速效的高选择 性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，用于治疗勃起功能障碍（ED）。海思 科和上海汇伦 2021年先后获得 NMPA批准上市。国内 ED市场目前已 上市的 PDE5抑制剂有他达拉非、西地那非和伐地那非 3个品种平分 33 亿国内市场，其中礼来他达拉非和辉瑞西地那非占主要市场份额，市场 份额较大，伐地那非总体销售不算突出，但 2019年增长率达到了 10%，潜力依然不容小觑，该产品目前主攻零售药店，2022年在中国城 市零售药店终端为超 3000万元级别的品种，市场份额持续不足 1亿， 未来市场竞争持续较高，可预见收益不高。

　　曲前列尼尔注射液是美国 UnitedTherapeuticsCorporation原研的治疗罕见 病肺动脉高压的创新药，2002年 5月于美国 FDA批准上市后，先后在 欧洲、日本等超过 30个国家上市，商品名：Remodulin（瑞莫杜林）。 2020年 3月 17日 NMPA正式批准李氏和兆科企业上市该药物。曲前列 尼尔吸入溶液于 2009年获得 FDA批准用于治疗肺动脉高压(PAH)。 2013年 4月在中国获批进口制剂批文，是目前用于治疗 PAH国内唯一 皮下/静脉给药的前列环素类药物。曲前列尼尔可扩张(加宽)动脉，减少 体内凝血血小板的数量，从而降低了从心脏到肺部的肺动脉血压。目 前，曲前列尼尔仅一家国产注射液剂上市，列入国家首批鼓励仿制药目 录，系统性硬化症孤儿药。该药物仿制难道较大，2022年市场份额持续

　　目前无国内外药品在国内上市。药品审评中心中，天津市汉康医药生物2014年 3月 14日获得甲磺酸加雷沙星和甲磺酸加雷沙星片的化药 3.1新 药受理通知。

　　无国内外药品获上市批准。美国上市一款药物。无仿制药申请。市场热 度较低，未来前景有一定风险。

　　是一种环氧化酶抑制剂,属于非甾体抗炎药,于 2015年 2月 5日获韩国食 品药品安全部(MFDS)上市批准。批准用于治疗骨关节炎。无国内药品上 市，无仿制药申请。本品的研发热度 2022年度持续走低，同时非甾体 抗炎药市场竞争更加激烈，昔布药物等进入了国家集采，未来价值有一 定风险。

　　奥当卡替是选择性组织蛋白酶 K抑制剂，能够抑制骨吸收，显著增加 BMD，降低偶发骨折的发生。奥当卡替由于心血管事件和中风风险的增 加而停止开发。本项目在 2022年仍未有进一步的新临床研发，研究热 度持续走低，项目持续时间较久，未来可预见收益显著降低。

　　综上，发行人 2022年在研项目跌价主要为华威医药的自主立项项目的跌价，所聘教授和陕西医药研究院在评估和复核过程中，（未完）